新冠“特效药”的门槛很高，一般人真迈不过去！

12月13日，有两条关于新冠“特效药”即将在网上销售的消息，在国内各个社交平台，突然爆火。
涉事的药物有两款：
一款是国际药企巨头辉瑞旗下产品，奈玛特韦片/利托那韦片组合包装，英文商品名是Paxlovid。（为方便称呼，暂音译为“帕克洛维”）
帕克洛维爆火的重要原因之一是，太贵了。根据某医药网交易界面显示，一盒帕克洛维线上售价2980元。


一盒药，正好够一个人治疗一个疗程的。并且，只适用于轻度和中度症状患者的早期治疗，不适用于重症，也不适用于超过5天迁延不愈的患者。
一个疗程是5天。
这也是帕克洛维爆火的另一个原因。因为，一般轻中度症状的患者，不服用新冠“特效药”，3—5天内也能把病毒清除了。
因此，很多人想不明白，花掉3000块，吃5天“特效药”的意义何在？
帕克洛维爆火的另一个原因就是，吃了“特效药”短时间内还是可能复阳，长期或者大范围服用可能产生耐药性。
今年7月，拜登服用了这款美国主要处方药之后复阳了。并且，白宫首席医疗顾问福奇在接受采访时表示，拜登复阳之后，感觉比之前阳性时“更糟糕”。
半个月后，辉瑞的CEO也复阳了。


全球最瞩目的服用者，也为这款药带来了全球最瞩目的争议。到底要花掉几个3000块，才能熬过疫情？
另一款备受瞩目的药品阿兹夫定，来自河南真实生物。
阿兹夫定爆火的重要原因之一是，和帕克洛维相比，显得太便宜了。一瓶药，大概300块左右，能吃7天。
在阿兹夫定发明人常俊标教授接受记者采访时，非常自信地表示，这款药的治疗速度很快，5天左右就能清除病毒。
这款荣获“河南智慧”、“中国方案”美誉的国产新冠口服药，也需要和病毒奋战5天左右。最长，不超过14天。
也就是说，一般人买一瓶，大概率药还没吃完，就痊愈了。如果一瓶没治好，最多再买一瓶。一个疗程的成本，大概只有辉瑞帕克洛维的1/10—1/5。
国产药价格确实比进口药便宜了很多，但是，不吃“特效药”，似乎可以立省100%，似乎还可以缩短病程只需要3—5天就痊愈了……
这两款药即将在网上销售的消息发出后，后续进展并不太相同。
帕克洛维一经曝光，某医药网就已经下架了这款药物，并且该网相关人士在记者采访时表示，外界对网售帕克洛维的解读不实。
简而言之，锅，是别人的。
至于国产阿兹夫定，今年11月19日就曾上线多家网售平台，不到24小时被紧急下架。
12月13日，经过多家媒体证实，阿兹夫定已经重回线上。作为一款处方药，我同事竟然仅凭一张抗原测试阳性照片，就实现成功下单。


并且，根据阿兹夫定相关商业运作企业表示，其正在和多家互联网医药平台接洽合作事宜。
事实上，不论是爆火之后下架的帕克洛维，还是下架后又新上线的阿兹夫定，虽然关于疗程的时长争议很大，但是，焦虑值已经爆表的网友，第一反应还是——抢购。
尽管，医学专家们在去年11月帕克洛维在美国推广时，就向公众建议，这款药不是神药，不具备预防效果，不能盲目自行采购、自行服用。
今年2月，帕克洛维获得国内批准，投入临床。一个月时间，就铺到了包括广东、山东等至少8个省份的医院。


很快，在医院流通渠道之外，海外代购以及印度版“平替”在国内风起云涌。
至于国产阿兹夫定，今年7月在国内获批上市用于新冠病毒治疗。随后，也受到追捧。
尽管医学专家也一再建议，这款药也不具备预防效果，也不适合全民服用。但是，在万众焦虑的情绪中，专家的声音太小了。
毕竟，这两款药物是少有的针对病毒本身，而不是增强人体自身免疫力，且被多方证实有疗效的药物。
可以做一个不太恰当的类比，新冠“特效药”一定程度上可以视为针对病毒的“抗生素”。
针对细菌性感染，我们有真正的抗生素。其作用原理是，抗生素能够破坏细菌的细胞壁、细胞膜，以及抑制细菌的基因复制。
不过，抗生素适用于有细胞壁、细胞膜的生物，但是病毒没有，所以抗生素对病毒无效。
所以，面对病毒，过去我们的治疗主要是通过退烧、消炎，或者通过抗体中和病毒毒性，来弥补和减少病毒造成的破坏，“辅助”自身免疫系统去杀灭病毒。
简而言之，过去没有可以有效抑制、破坏病毒复制的口服药。
最近热议的“特效药”，从药理上来说，是直接针对病毒本身的。


尽管两款药的疗程和价格，受到很多人吐槽，但是，在一直没出现有效药的这几年，大家把“安慰剂”都吃了一个遍，怎么会放过一款临床上证实有效的处方药呢。
而所谓处方药，就是要医生针对患者病情开具处方之后，患者需要遵循医生指导才能服用的药物。
医生们之所以要如此慎重，主要是考虑到该药物是有“门槛”的，不是所有人都能服用。并且，适合服用的人，也要权衡药物本身带来的健康风险，和新冠病毒对健康造成的风险，两害相权取其轻。
先说帕克洛维的服用“门槛”。
考虑到适用症和疗程，不论任何年纪，5天内能自愈的轻中症状患者，基本没必要服用。
再者说，帕克洛维是有年龄和体重限制的，需要12周岁以上，同时体重也要在40公斤以上。原因是，该药物没有12岁以下临床试验数据。至于体重门槛，是考虑到血药浓度。
30公斤的人和100公斤的血量差距大，同样的药物，俩人吃了，血液中的药物浓度是不同的。浓度太低，起不到效果，浓度太高对肝肾等器官毒副作用太大。
毒副作用，和帕克洛维的成分有关。
帕克洛维主要成分是，奈玛特韦和利托那韦，二者不是混合的，是分开的，颜色也不一样。
粉色的药丸奈玛特韦，是辉瑞专利产品，每一颗药含有效成分150mg。白色的利托那韦，专利属于另一家公司艾维伯，每一颗药含有效成分100mg。
粉色的奈玛特韦，不能抑制病毒的复制，但是可以抑制病毒最后的装配。
病毒主要是有遗传基因RNA，还有负责与人体细胞接触的刺突蛋白，包裹RNA的核衣蛋白，以及负责病毒组装和将病毒释放出细胞外的包膜蛋白、膜蛋白，共四种蛋白。


四种蛋白复制出来之后是连在一块的，需要3CL蛋白酶和PL蛋白酶把它们拆开和组装，它们才能发挥各自功能。其中3CL蛋白酶负责11个位点的切割。
奈玛特韦，则可以抑制3CL蛋白酶活性，阻止病毒生产出来的零部件完成最后组装。
尽管病毒在变异，比如S144A这个位点变异之后，奈玛特韦针对这个位点效果下降91.9倍。不过，对目前奥密克戎变异株的整体效果，相对于原始株没有明显改变。
但是，奈玛特韦进入人体后，很快就会被代谢掉，失去应有作用。人体内有一种重要的代谢酶CYP3A，就负责奈玛特韦的代谢。
白色的利托那韦，跟抑制病毒并没有关系。主要作用就是抑制CYP3A代谢酶的活性。
每次服用帕克洛维，需要两颗粉色奈玛特韦确保血药浓度，同时服用一颗白色利托那韦，确保两颗奈玛特韦有12小时的有效时间。
然而，CYP3A代谢酶，不仅负责代谢奈玛特韦，也负责目前50％上市药物的代谢。
因此，服用帕克洛维，禁忌症特别多。包括但不限于下表所列药物，都不能与帕克洛维同时服用。因为CYP3A代谢酶被抑制之后，这些药物的代谢同样被抑制，在体内的血药浓度就会不断升高。


并且，帕克洛维也不能与包含但不限于下表所列的，含有CYP3A诱导剂的药物一起用，这样的话，白色的利托那韦就会失效，整个药物也就失效了。并且还会增加人体对帕克洛维的耐药性。
排除掉上述不适合条件，基本就算过了服用帕克洛维的门槛，患者要大于12岁，体重超过40公斤，中轻度症状但是有很大可能在5天以内好不了，并且还有发展成重症的风险。
根据复旦大学附属儿科医院的总结，受众人群主要是要么年纪大，要么有心血管疾病，要么免疫功能缺陷，以及其他抵抗力比较差的人群。


即使过了门槛，花了3000块钱用了药，也只能确保通过5天的治疗患者有比较大的概率不会发展成重症，并不能保证断药之后患者不会复阳。也不能确保复阳之后的病情。
所以，服用“特效药”帕克洛维，是一个需要专业医生来帮忙评估的决定，才能最大可能确保，两害相权，取其轻。
即便是很专业的医生，在适应症、用法用量、给药时机、联合用药等方面进行全面评估，甚至也会出现高达67%的用药不合理率。自行服药的风险不言自明。


至于国产的阿兹夫定，并不算一个完全的新药。2021年7月阿兹夫定就获批进入临床治疗，不过，当时这款药的主要适应症是高病毒载量的成年人的HIV-1感染，俗称艾滋病。
今年8月，阿兹夫定才正式纳入第九版的新冠病毒诊疗方案。
HIV病毒和新冠病毒都是单链RNA病毒，复制的过程都需要RNA聚合酶。阿兹夫定治疗的原理是，它能够抑制RNA聚合酶的活性，从而抑制病毒的基因复制。
病毒虽然在不断变异，RNA聚合酶相对稳定，因此理论上说阿兹夫定目前具有有效抗病毒的作用。并且，按照该企业说法，阿兹夫定对于中重度症状也有疗效。
这款药的发明人做了这样一个比喻：
“如果把RNA病毒复制比作‘盖房子’，核苷(酸)是原材料。阿兹夫定就是一种‘劣质’原材料，可以诱骗RNA病毒用来‘盖房子’，劣质原材料盖起来的房子会倒塌，这样也就使得RNA病毒无法复制。”
但是，正常细胞代谢，也需要核苷酸作为原材料。
因此，阿兹夫定作为去年以治疗艾滋病上市今年改作治疗新冠病毒的“跨界药”，其最大的争议就是，在动物实验阶段具有诱发染色体变异的风险，具有遗传毒性、生殖毒性。并且能通过乳汁传递给子代。
在其说明书中可以看到，目前阿兹夫定还缺乏对孕妇、儿童、老年人等群体的用药研究。


要服用阿兹夫定，同样是一道两害相权取其轻的选择题，同样也需要专业的医生开具处方进行指导。
因此，所谓“特效药”，只是相当的，相对于过去靠退烧、靠增强自身免疫力的手段来说，的确有一些“特效”，能直接作用于病毒。
不过，即便是所谓的“特效药”，也只是抑制病毒的复制，减缓病毒繁殖的速度，并不能直接杀伤病毒，也不具备预防效果。
要想消灭病毒，最终，还是要靠自身的免疫能力。
是药三分毒，更何况目前所谓的“特效药”，门槛很高，副作用或许也不止“三分”。
如果自身的免疫力不是太差，5天内从轻症发展成重症的风险不高，就不要轻易放纵了自己的焦虑，无视风险，为他人的财富梦想做了嫁衣。
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